골격근의 지방 침착이 인슐린 저항을 유발하는 구체적 메커니즘

골격근의 지방 침착이 인슐린 저항을 유발하는 구체적 메커니즘

골격근의 지방 침착이 인슐린 저항을 유발하는 구체적 메커니즘은 다음과 같습니다:

• 골격근에서 인슐린 신호전달은 포도당 흡수와 글리코겐 합성에 중요한 역할을 합니다. 인슐린은 GLUT4 포도당 수송체를 원형질막으로 이동시켜 포도당 흡수를 촉진합니다.
• 지방이 과다하게 골격근 내에 침착되면, 지방산 대사산물(예: DAG, 세라마이드)들이 축적되어 인슐린 신호전달 경로의 핵심 인자인 IRS1, PI3K, Akt의 활성화가 억제됩니다.
• 이 억제는 인슐린 신호 전달 장애로 이어져 GLUT4 이동과 포도당 흡수가 감소하고, 그 결과 인슐린 저항성이 발생합니다.
• 또한, 과도한 지방산 대사는 미토콘드리아의 기능을 저하시켜 산화적 스트레스와 대사불균형을 유발하고, 이는 더욱 심각한 인슐린 저항성을 초래합니다.
• 특별히, 지방산 산화 증가로 인해 피루브산 탈수소효소(PDH) 활동이 억제되고, 세포 내 대사물 환경 변화가 포도당 대사를 방해하는 것으로도 설명됩니다.
• 이러한 과정들은 인슐린 저항과 당뇨병 발생에 중요한 기전으로 작용합니다.

요약하면, 골격근 내 지방 침착은 지방산 대사산물 축적과 미토콘드리아 기능장애를 통해 인슐린 신호전달을 방해하여 인슐린 저항성을 유발한다고 하는 견해가 있습니다.